重大专项 结直肠癌gp96-肿瘤多肽自体疫苗关键技术研发

   结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）最新发布的数据显示，CRC是世界上第三大最常见诊断的癌症，并且是第二大癌症死亡原因。随着生活水平的提高、饮食习惯的改变以及人口老龄化，CRC在我国的发病率逐年上升。根据中国国家癌症中心公布的年度癌症报告，2022年我国新发CRC病例达51.71万，死亡病例24.0万，其发病率和病死率分别位居癌症排行榜的第二位和第四位。CRC持续上升的发病率和死亡率，给患者的生存和预后带来了巨大的压力，严重影响患者的生活质量。

   目前，CRC术前分期大多是采用美国癌症联合委员会第8版恶性肿瘤TNM临床分期。根据肿瘤的TNM分期，将CRC分为早期、中期和晚期。早中期（I-III期）CRC患者通常以外科手术彻底切除原发病灶为主，预后较好。但CRC早期症状既不明显也不典型，与炎症性肠病、痔疮等良性病变难以区分，容易被漏诊。多数患者被发现时已处于晚期转移阶段。晚期CRC患者5年生存率仅为13.5%。单一的治疗手段治疗CRC不能取得理想的治疗效果，常采用多种治疗方式进行干预，包括手术、放疗、化疗、介入微创治疗、免疫治疗及分子靶向治疗等。       

   随着现代医学的发展，免疫治疗受到越来越多的关注，相比于传统的治疗方法，免疫治疗具有毒副作用小、适用范围广、治疗效果好、治疗后不易复发与转移等特点，已在一些恶性实体肿瘤中取得显著成效。我公司开发的gp96-肿瘤多肽自体疫苗是一种自体免疫治疗技术。热休克蛋白gp96在包括结直肠癌在内的多种肿瘤细胞中高表达，来源于肿瘤的gp96作为分子伴侣蛋白可结合患者特有的肿瘤抗原，激活肿瘤特异性T细胞，对术后残留的肿瘤细胞，进行杀伤和清除，达到延缓肿瘤复发和延长患者生命的目的。

   研究表明，肿瘤的特异性不仅体现在不同类型的肿瘤之间，还体现在同一类型肿瘤的不同个体之间，即使是同种类型的肿瘤患者，其肿瘤的生物学特性也存在显著差异。因此，肿瘤自体疫苗更具有个体化、针对性，能有效清除特异的肿瘤细胞。

   我公司开展基于gp96-肿瘤多肽自体疫苗治疗结直肠癌的关键技术研发工作，目标在于优化疫苗的制备工艺，开展gp96肿瘤疫苗治疗结直肠癌的临床研究，以验证其安全及有效性；对疫苗治疗免疫机制进行研究，探索gp96肿瘤疫苗疗效的生物标志物，界定结直肠癌患者中对该治疗技术的敏感人群，为大规模推广gp96自体免疫治疗恶性肿瘤提供技术支持。

   本项目不仅是对现有临床治疗的有利补充，而且能加快肿瘤学科与国际接轨的步伐，对于丰富及优化结直肠癌精准治疗方法，具有重要的科学意义，对结直肠癌学科发展有重要的促进作用。治疗性肿瘤自体疫苗的研发是目前相关领域最前沿的课题之一，发达国家均投入了巨大的科研力量，且已通过实验证明了确切的疗效。占领科技前沿，研发拥有自主知识产权的治疗性疫苗，是一件惠及全民健康的好事，对于探索我国生物医药领域自主创新之路具有重要意义。