课题研究 一种肿瘤多肽疫苗联合免疫检点抑制剂治疗三阴性乳腺癌关键研发工作

   乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，随着人口老龄化及公众防癌意识提升，其发病率逐年升高且呈年轻化趋势，占全球女性新发癌症总数的24.5%。中国乳腺癌发病率年增长率约3.9%，国家癌症中心2024年数据显示，2022年我国乳腺癌发病人数约35.72万，死亡人数约7.5万，平均每76秒就有一名女性确诊。据统计，深圳市的乳腺癌发病率在全国处于较高水平，发病率近年来呈逐年上升趋势，且呈年轻化趋势。2022年深圳市常住女性中乳腺癌发病人数为3959例，2023年新发4267例，位居女性恶性肿瘤第三位，已成为当地女性健康的主要威胁。

   TNBC因缺乏ER、PR及HER2而得名，约占每年乳腺癌新发病例数的12%～20%，是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，其致死率、复发率和转移潜能均高于其它亚型，2025版《CSCO乳腺癌诊疗指南》更新数据显示，晚期TNBC患者标准化疗的中位无进展生存期（PFS）仅为2.5-6.7个月，即使新型ADC药物（如芦康沙妥珠单抗）的应用也仅将PFS延长至6.7个月。

   我司拥有热休克蛋白gp96治疗乳腺癌等恶性肿瘤的专利技术，已完成gp96-肿瘤多肽复合物的制备工艺研究和中试，并掌握了临床应用的关键步骤，建立了完善的标准操作规程和质量控制标准。该技术已成功实现从实验室研究到临床应用的转化，并在国内多家三甲医院得到了应用。我们已建立了国内领先的gp96临床研发与应用团队，推动了该技术在临床治疗中的深入应用。在胃癌、肝癌和神经胶质瘤的临床应用中，已有三家医院（解放军总医院、中国医学科学院肿瘤医院、天坛医院）获得了北京市卫健委的物价批复。

   本项目将开展gp96-肿瘤多肽自体疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗TNBC的研究，具有双重机制创新性：一方面，gp96作为内源性热休克蛋白，能携带个体化肿瘤抗原肽，通过MHC-I类分子交叉提呈途径，高效激活CD8+T细胞，杀伤肿瘤细胞（包括休眠的肿瘤细胞和肿瘤干细胞）；另一方面，PD-1抑制剂可同步阻断肿瘤微环境中的PD-1/PD-L1免疫检查点，逆转T细胞耗竭状态，解决疫苗诱导的T细胞应答不足的难题。这种“主动免疫激活+免疫抑制解除”的双轨模式，相较于单药治疗策略，有望提高抗原特异性T细胞应答强度，同时，利用多组学技术系统分析联合治疗对肿瘤免疫微环境的重塑作用，助力精准解析疗效机制。研发肿瘤新药和新技术，以延长患者生命、提高生活质量，并最终战胜癌症，是我国生物医疗科研机构的重要目标，具有深远的社会意义。作为创新前沿的城市，深圳市拥有庞大且复杂的肿瘤患者群体，亟需进一步开发和试验领先的肿瘤治疗技术。为此，我司与深圳市第二人民医院联合开展gp96-肿瘤多肽自体疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗TNBC的关键技术研发和临床试验，致力于为患者提供新的有效治疗方案，不仅有望显著提高患者生存率，还能推动深圳市在肿瘤免疫治疗领域实现从技术研发到临床应用再到产业化的全链条创新，为难治性肿瘤的治疗提供重要参考。