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瑞栢森自体肿瘤疫苗是利用从肿瘤患者组织中提取结合针对每个病人特异的肿瘤抗原蛋白复合物——热休克蛋白复合物制备的自体组织免疫激活素。热休克蛋白存在于细胞浆和内质网膜内蛋白质家族,由多个成员组成。热休克蛋白作为分子伴侣在蛋白折叠与(转动)运输过程中发挥重要作用,另一个重要功能是结合细胞中肿瘤抗原,从而启动特异性免疫应答,因此,HSPs与其结合的抗原肽复合物是迄今发现的最为理想的、启动特异性免疫应答的天然多价抗原。另一个独特之处是热休克蛋白本身是迄今为止发现的唯一的来源于哺乳动物细胞的天然佐剂。它可作用于APC(抗原呈递细胞,特别是DC)及其它免疫细胞(T细胞等),产生免疫因子(IL-12,TNFX,IL-6等),从而增强机体非特异性免疫反应。因此热休克蛋白——抗原肽库疫苗的应用将起到一箭双雕的作用。已有足够的证据表明:将体外提取的热休克蛋白与特异抗原多肽组装的复合物,或天然提取的该复合物应用于动物肿瘤模型或临床肿瘤病人,均产生较为满意的抗瘤效果。
每个人、每种肿瘤都不完全一样。肿瘤(干)细胞携带的特异抗原就像每个人的指纹一样,各不相同。只有个体化治疗才能有针对性的清除特异肿瘤细胞。
自体组织免疫细胞激活素能够:促进机体识别肿瘤特异抗原刺激产生针对肿瘤的免疫反应清除肿瘤干细胞和休眠状态的肿瘤细胞,防止肿瘤复发近5年来,HSPs-多肽复合物用于临床试验相继在美国、英国、德国、意大利及俄罗斯等国的医院或癌症中心进行。主要用于胃癌、前列腺癌、肾癌,黑色素瘤等肿瘤和HIV、生殖器泡疹等传染性疾病的治疗。其中肾癌和黑色素瘤已完成Ⅲ期临床,并列为美国FDA优先考虑批准应用的肿瘤治疗手段。令人鼓舞的是该疗法的应用均未观察到明显的副反应或自体免疫反应,为临床大规模应用填写了良好的记录。另一个显著优点是:由于热休克蛋白——抗原肽库复合物的应用是针对个体的治疗,来源于自身肿瘤组织。
从已有的临床资料看,热休克蛋白复合物作为自体疫苗治疗肿瘤的安全性和疗效无容置疑,肾细胞癌和黑色素瘤已经完成III期临床,接受治疗的患者数量大,有统计学意义。黑色素瘤III期临床在美国、俄罗斯、欧洲、澳大利亚的71个中心对322名IV期患者治疗,没有观察到明显毒副作用,M1a和M1b期患者接受10次以上的免疫, 平均存活期比医生选择的治疗延长18.4个月(31.2 vs 12.8月, P=0.03,危险比HR=0.45)。
对无转移肾癌患者治疗的III期临床资料发现:中等风险患者(n=362)(无基础性病症,高恶性I/II期, 低恶性III期T1/2/3)接受热休克蛋白自体疫苗治疗,复发时间延长45%(P<0.01,危险比HR=0.55),与对照相(术后观察患者)比复发时间延长约1.8年;接受治疗的患者存活期延长,到2009年1月为止治疗组死亡数减少46%(n = 362; P = 0.036; HR = 0.54); (3)毒副反应普遍轻微,常见的副反应包括疫苗接种的常见反应或接种部位反应。全世界共118个癌症中心参与了该临床试验,由于该治疗方法极高的安全性和明显的疗效,该治疗首先在俄罗斯批准上市,在欧盟近期有望今年年底批准上市。除热休克蛋白治疗性疫苗外,目前没有其它肿瘤治疗性疫苗在世界主要国家上市,因此热休克蛋白治疗性疫苗是肿瘤疫苗中的佼佼者。
自体疫苗治疗肿瘤已有的临床试验资料