技术研发 神经胶质瘤gp96的个体化治疗

  脑及神经系统是恶性肿瘤的易发部位之一，并且由于神经系统特殊的解剖结构以及重要功能 ，导致极高的死亡率。根据全国肿瘤登记中心的报告，脑及神经系统的发病率为每十万人 6 人，占总肿瘤发病率的2.5%，且发病率在不断上升。虽然近几年由于神经系统肿瘤导致的死亡人数由于医疗水平的提高和统计范围的变化有所波动（4.08 -> 3.87 每10万人），但每年每10万人中就有4人死于该种疾病。同时由于城市居民工作压力大，作息不规律，发病率高于农村人口。神经胶质瘤是神经系统中最常见恶性肿瘤，占颅内肿瘤的32%~60%，目前尚无根治方法。每年脑胶质瘤年发病率为3-6 人/10万人，年死亡人数达3万人。根据Deorah 等报道，在所有胶质细胞瘤中占半数的胶质母细胞瘤患者1 年生存率约为30%，5 年生存率不足 5%。手术仍是治愈恶性肿瘤的主要手段，但神经胶质瘤呈浸润性生长，手术无法全切，必需结合放疗、化疗、生物治疗等综合治疗手段才能延长病人生存期。但由于血脑屏障的存在及肿瘤的异质性和耐药性，传统的放化疗及其联合无法有效的消除和控制肿瘤的生长及转移。神经胶质瘤的研究是神经外科领域的热点，虽取得一些成绩，出现了靶向单抗、靶向小分子、基因治疗、免疫治疗等新方案，但由于信号传导通路的复杂性以及肿瘤的异质性，治疗一直未实现突破性进展。

  应用热休克蛋白 gp96 自体疫苗激活肿瘤特异性T 细胞，对于治疗肾癌、黑色素瘤及脑瘤等安全有效，显著延长患者生存期，该治疗技术已经于2008 年在俄罗斯批准上市治疗肾癌。美国食品和药物管理局（FDA）于2010 年4 月批准一种应用抗原呈递细胞激活肿瘤抗原特异性T 细胞的个体化治疗PROVENGE® (sipuleucel-T) 用于治疗前列腺癌。目前在我国，尽管中科院微生物研究所在相关课题方面的研究已处于国际领先水平，并拥有自主知识产权的核心技术，但应用活化肿瘤特异性T 细胞个体化治疗肿瘤尚未大规模开展。因此，建设基于T 细胞技术的肿瘤个体化治疗创新药物孵化基地，对于推进我国具有自主知识产权的相关创新药物及核心技术研发，加快推进相关技术成果转化和创新药物产业化具有极其重要的意义。